[Analiza lijeka] Evo nekoliko stvari koje trebate znati o ispitivanju stabilnosti lijeka.

^{Stabilnost se odnosi na sposobnost lijeka da zadrži fizikalna, kemijska, biološka i mikrobiološka svojstva. Svrha testa stabilnosti je istražiti pravilo promjene lijeka u rasutom stanju ili pripravka lijeka s vremenom pod utjecajem temperature, vlage i svjetlosti, osigurati znanstvenu osnovu za proizvodnju, pakiranje, skladištenje i uvjete transporta lijekova, te utvrditi rok valjanosti lijekova kroz test.}

^{01 Ispitivanje faktora utjecaja}

^{Općenito uključujući visoku temperaturu, visoku vlažnost, test zračenja jakim svjetlom, općenito stavite materijale za ispitivanje API-ja u odgovarajući otvoreni spremnik (kao što je boca za vaganje ili petrijevu zdjelicu), rasporedite u tanki sloj Debljine manje od ili jednako 5 mm, rastresiti API namaz u tanki sloj debljine manje ili jednako 10 mm za ispitivanje. Za krute pripravke za oralnu primjenu, najmanja jedinica pripravka općenito se koristi za uklanjanje unutarnjeg pakiranja i raspršivanje u jedan sloj pod odgovarajućim uvjetima. Ako rezultati ispitivanja nisu jasni, potrebno je ispitati još dvije serije uzoraka.}

^{1.1 Ispitivanje visokom temperaturom}

^{Uzorci su otvoreni i stavljeni u prikladnu čistu posudu na 60 stupnjeva na 10 dana. Uzorci su uzeti 5. i 10. dana kako bi se otkrili relevantni indeksi. Ako se ispitni proizvod značajno promijeni, ispitivanje se provodi na 40 stupnjeva istom metodom. Ako nema značajne promjene na 60 stupnjeva, ispitivanje na 40 stupnjeva nije potrebno.}

^{1.2 Ispitivanje visoke vlažnosti}

^{Uzorci su stavljeni u vlažnu hermetički zatvorenu posudu na 25 stupnjeva tijekom 10 dana pri 75 posto ±5 posto odnosno 90 posto ±5 posto relativne vlažnosti, te su uzorkovani 5. i 10. dana. Ispitni predmeti trebaju uključivati ​​upijanje vlage i povećanje težine. Tekući pripravci ne podliježu ovom ispitivanju. Higroskopski uvjeti mogu se postići korištenjem komore za konstantnu temperaturu i vlažnost ili stavljanjem zasićene otopine soli ispod zatvorene posude. U skladu s različitim zahtjevima za vlažnost, odaberite zasićenu otopinu natrijevog klorida (15.5-60 stupnjeva, relativna vlažnost 75 posto ±1 posto) ili zasićenu otopinu kalijevog nitrata (25 stupnjeva, RH92,5 posto).}

^{1.3 Svjetlosni test}

^{Ispitni uzorci su otvoreni u svjetlosnoj kutiji ili drugom odgovarajućem spremniku za svjetlo i stavljeni na 10 dana pod uvjetom od 4500Lx±500Lx (ukupno osvjetljenje je 1,2 milijuna Lxh). Uzorci za detekciju uzimani su 5. i 10. dan, a kada su za to uvjeti potrebno je koristiti ultraljubičasto svjetlo.}

^{02 Eksperiment ubrzanja}

^{Ubrzani test uglavnom se koristi za procjenu utjecaja kratkotrajnih uvjeta skladištenja na kvalitetu aktivnih aktivnih tvari, čiji je cilj istražiti stabilnost lijekova ubrzavanjem kemijskih i fizikalnih promjena lijekova, te osigurati potrebne podatke za dizajn pripreme, pakiranje, transport i skladištenje. Tri serije testnih proizvoda moraju se staviti u iste ili slične spremnike za pakiranje komercijalno proizvedenih proizvoda na temperaturi od 40 stupnjeva ±2 stupnja i relativnoj vlažnosti od 75 posto ±5 posto tijekom 6 mjeseci. Oprema bi trebala moći kontrolirati temperaturu ±2 stupnja, relativnu vlažnost ±5 stupnjeva i može pratiti stvarnu temperaturu i vlažnost. Uzorci su uzeti na kraju prvog, drugog, trećeg i šestog mjeseca ispitnog razdoblja, a ključne stavke su ispitane prema stabilnosti. U gore navedenim uvjetima, ako ispitni proizvod ne zadovolji utvrđene standarde kvalitete unutar 6 mjeseci, ubrzani test treba provesti pod srednjim uvjetima, naime, temperatura 30±2 stupnja, relativna vlažnost 65±5 posto (zasićena otopina Na2CrO4, 30 stupnjeva, relativna vlažnost 64,8 posto), vrijeme je još 6 mjeseci. Za ubrzani test, preporučuje se usvojiti vodootporni električni termostatski inkubator (20~60 stupnjeva). Sušilica s određenom relativnom vlagom zasićenom otopinom soli nalazi se u kutiji, a oprema bi trebala moći kontrolirati potrebnu temperaturu, a temperatura svakog dijela opreme trebala bi biti ujednačena i prikladna za dugotrajnu upotrebu. Također se može koristiti termostat za stalnu vlažnost ili drugu prikladnu opremu. Očekuje se da će se lijekovi osjetljivi na temperaturu čuvati samo u hladnjacima (4-8 stupnjeva), a ubrzani testovi ovih lijekova mogu se provoditi na 25±2 stupnja i 60±10 posto relativne vlažnosti tijekom 6 mjeseci.}

^{03 Dugotrajni eksperiment}

^{Dugotrajna ispitivanja provode se u neposrednoj blizini stvarnih uvjeta skladištenja lijeka, a svrha im je pružiti osnovu za određivanje roka valjanosti lijeka. Tri serije testiranih proizvoda stavljene su u iste ili slične spremnike za pakiranje komercijalnih proizvoda na temperaturi od 25 stupnjeva ±2 stupnja i relativnoj vlažnosti od 60 posto ±10 posto tijekom 12 mjeseci , odnosno na temperaturi od 30 stupnjeva ±2 stupnja i relativnoj vlažnosti od 65 posto ±5 posto tijekom 12 mjeseci, s obzirom na klimatske razlike između sjeverne i južne Kine. Na istraživačima je da odluče koji će od ta dva uvjeta odabrati. Uzorci su uzimani svaka 3 mjeseca, a uzorci su uzimani nakon 0, 3, 6, 9 i 12 mjeseci. Nakon 12 mjeseci bilo je potrebno dodatno ispitivanje, a uzorci su uzeti za testiranje nakon 18, 24 i 36 mjeseci. Rezultati su uspoređeni s 0 mjeseci kako bi se odredio rok valjanosti lijeka. Zbog disperzije eksperimentalnih podataka, statističku analizu općenito treba provoditi prema granici pouzdanosti od 95 posto kako bi se dobilo razumno razdoblje valjanosti. Ako je razlika između tri serije rezultata statističke analize mala, prosječna vrijednost se uzima kao razdoblje valjanosti; ako je razlika velika, kao rok valjanosti uzima se najkraći. Ako su podaci pokazali da su promjene u rezultatima ispitivanja male, što ukazuje da je lijek vrlo stabilan, nije napravljena statistička analiza. Za lijekove koji su posebno osjetljivi na temperaturu, dugotrajno ispitivanje može se postaviti na temperaturu od 6 stupnjeva ±2 stupnja tijekom 12 mjeseci i testirati prema gore navedenim vremenskim zahtjevima. Nakon 12 mjeseci još uvijek je potrebno nastaviti ispitivanje prema odredbama i formulirati razdoblje valjanosti pod uvjetom skladištenja na niskoj temperaturi. Temperatura od 25±2 stupnja i relativna vlažnost od 60±10 posto za dugotrajna ispitivanja ili temperatura od 30±2 stupnja i relativna vlažnost od 65±5 posto određuju se prema međunarodnoj klimatskoj zoni.}